光化学合成甾体药物中间体16－DPA 徐宾朋 张维秀 光化学是有机化学中迅速发展起来的新领域， 它是研究处于电子激发态的原子和分子结构及其物理和化学行为的一门科学。 光化学反应是研究分子吸光到达其激发态后的反应， 也就是光作用于某种物质而使该物质发生化学变化。这里“光”是一种特殊的、能够参与反应的试剂，它以洁净、节能、高效为特点，为有机合成化学提供了新途径、新方法和新技术，为现代有机合成的发展注入了新的活力。其中，光氧化反应是上世纪中叶发展起来的重要有机反应， 在有机合成化学领域中的应用近年来受到了科学家们的广泛重视。湖北生产沃氏氧化物厂家

单重态氧优先进攻假薯蓣皂苷元醋酸 酯呋喃环上的双键，生成2+2和erie两种产物，2+2产物 不稳定，立即转化为地奥酮;而eIle产物则在特定试剂处 理下才能转化成地奥酮。 薯蓣皂苷元生产16一DPA具体工艺流程是:将薯蓣皂苷元、醋酸酐、二甲苯加 入高压反应罐中混合，在120。湖北生产沃氏氧化物厂家C和0.5MPa下反应5小 时，制得假薯蓣皂苷元，溶剂二甲苯回收利用;假薯蓣皂 苷元、丙酮、吡啶、醋酸酐加入光敏氧化反应器混合后，在 光敏剂的催化作用下，可见光光照4小时氧气开环制得地奥酮;回收溶剂丙酮、吡啶、醋酸酐后，加入冰醋酸，在 60。c下酸解消除反应得到16一DPA粗品，另副产物5一乙酰氧基~4一甲基戊酸:氮气保护下同流3小时。减压回收冰醋酸;16一DPA粗品在甲醇中重结晶后，烘干制得16一 DPA精品，溶剂甲醇回收再利用，16一DPA产品经称量装入25kg包装桶，运人成品库。

相对于很多热化学氧化反应，光氧化反应通常在室温下进行，不仅节约了能源，并且避免了高温下的副反应，从而能够提供安全的工业生产环境；湖北生产沃氏氧化物厂家同时，光氧化反应还具有操作简单、后处理简便等优点。更重要的是，光氧化反应中的主要原料光和氧，都是特殊的可再生资源，并且作为生态学上的清洁“试剂”，具有无毒、无害、化学性质稳定、来源丰富、价廉易得、无试剂残留等特点， 用来代替工业生产中热氧化所使用的无机金属氧化物， 特别是三氧化铬等毒性强的氧化剂或是危险性大的双氧水，具有环境友好、成本低廉等优势。 基于这些优点，光氧化反应的研究和应用对于生物学、医学、环境科学等都具有重要意义， 且在有机合成中也占有特殊地位。

2010年为促进企业发展，湖北KU中国工贸股份有限公司（2011年更名为现用名湖北KU中国生物医药有限公司）投资1500万元实施了年产双烯200吨技改扩建项目（2条100t/a双烯生产线，总生产规模为200t/a），项目完成后公司双烯总生产能力达到350t/a，该项目于2010年7月开工建设，2010年12月完工。由于种种原因，公司原150t/a皂素生产线的关停、污水处理站扩建、锅炉房改造及年产双烯200吨技改扩建项目建设过程中未履行环境影响评价手续，应按规定补办项目的环境影响评价手续。

目前，利用光氧化反应合成药物及香料等研究已取得了很大进展。 16－DPA（结构式见图 1）是 16-脱氢孕甾双稀醇酮醋酸酯的简称， 英文名称：16-DehydropregnenoloneAc－ etate；别名：双烯醇酮醋酸酯、双烯或 16-DPA；化学名：3β-羟基-孕甾-5，16-二烯-20-酮-3-醋酸酯； 分子式：C23H32O3；分子量：356.50；性状：白色结晶性粉末，无异嗅、无气味，在空气中稳定，易溶于乙醇、甲醇，不溶于水。 16－DPA 是甾体药物的主要原料中间体， 是以皂素为原料深度加工的激素类药物的主要原料中间体， 经过进一步加工可制成氢化可的松、强的松、肤氢松和地塞米松等药品，具有影响糖代谢、抗炎、抗毒、抗休克及抗过敏作用，主要用于治疗肾上腺皮质功能不足和免疫性疾病。16－DPA 主要采用铬酐氧化制备工艺， 其生产过程已成为重金属铬的重要污染源之一。

新工艺首次实现了16－DPA的绿色合成，其最大创新点在于将光化学引入16－DPA的合成过程中，从根本上解决了传统铬盐氧化法污染严重的问题。湖北生产沃氏氧化物厂家他解释说，传统16-DPA生产采用热化学工艺，以三氧化铬作为氧化剂，不但反应过程能耗高，且每年含铬废水排放量达上万吨，成为巨大的重金属铬污染源。更让人头疼的是，铬回收成本很高，回收后的利用价值却低，而从事16-DPA生产的均为中小企业，给集中处理含铬废弃物带来极大难度，铬污染已成为制约该行业发展的瓶颈。国内外许多研究单位曾以过氧化氢等作为氧化剂进行16－DPA的合成研究，但目前均未达到产业化水平。为避免铬污染，西方发达国家自2006年起就已禁止该产品的生产，全部从其他国家进口。