背景及概述双烯醇酮醋酸酯化学名称为 5, 16-孕甾双烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯（简称双烯），是合成甾体激素类药物的重要中间体，以其为原料可以制造肾上腺皮质激素（如氢化可的松、氢化泼尼松）、糖皮质激素类药物、蛋白同化激素类、雌（雄）性激素类、黄体激素类的药物等。其合成原料有薯蓣皂素和茄次碱两种，以茄次碱为原料合成双烯，步骤多，反应时间长，收率不理想。由于薯蓣皂素原料的缺乏，西方国家越来越重视以茄次碱为原料的合成方法的研究。我国薯蓣皂素产量大，黄姜、串地龙等植物中都有2％以上的含量，不仅可以满足国内需求，还可大量供应国际市场。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家国内各生产厂家均以薯蓣皂素为原料，经裂解、氧化、水解三步反应合成双烯。双烯生产原料来源广、价值高、市场前景极好。但工业生产的平均收率只有72％，生产成本高，利润微薄，有的生产厂家已经面临倒闭。如何提高双烯收率已经成为一个亟待解决的问题。

2006年04月04日慧聪网24 在抗生素的生物合成领域中，相关基因表达起到了“钥匙”的作用。中国科学院微生物研究所的谭华荣研究员介绍了他所领导的实验室在尼可霉素生物合成和基因调控方面所取得的最新研究成果。谭华荣介绍说，他们目前完成了约40kb的尼可霉素生物合成基因簇的克隆及DNA序列分析。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家研究发现，该基因簇由27个基因组成，科研人员在对其中大部分基因的功能及其在尼可霉素生物合成中的作用进行了较深入的研究后，在国际上首次发现并克隆了尼可霉素生物合成调控基因sanG，并进行了该基因的敲除、插入阻断和遗传互补实验。研究发现，sanG是尼可霉素生物合成的正调控基因。

从安徽科宝生物工程有限公司获悉，由该公司和中科院理化所联合开发的光化学合成16－DPA（双烯醇酮醋酸酯）吨级示范生产线试产近两个月以来，已经完成技术调整和工艺优化，产出合格产品，即将进入批量生产的稳定运行期，这意味着我国成为世界首个拥有16-DPA绿色合成工艺的国家。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家据该公司董事长赵厚法介绍，该项目依托中科院理化所的专利技术和研发平台，以黄姜等植物提取物为起始原料，以动物血液提取物为光敏剂，利用空气中的氧作为氧化剂，通过光能引发氧化反应生产16-DPA。中试产品经检测，性能指标达到企业标准要求，现已通过浙江仙居药业、德国拜耳、韩国大雄等用户试用。由于新工艺反应条件易于控制、后处理过程简单，所得产品纯度由原来的98％提高到了99％以上，成本降低5％。

国内外许多研究单位曾以过氧化氢等作为氧化剂进行16－DPA的合成研究，但目前均未达到产业化水平。为避免铬污染，西方发达国家自2006年起就已禁止该产品的生产，全部从其他国家进口。目前，16－DPA的生产主要集中在中国、印度等发展中国家。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家据介绍，16-DPA是起到抗衰老作用的一种重要生理活性物质，是大约90%甾族药物生产的中间体，国际年需求约2～3万吨，预计今后每年将以15%左右的速度递增。未来几年内，科宝公司有意增加一条同等规模的生产线，同时16-DPA下游产品的开发也已逐步展开，力争到2015年在该公司形成光化学产业集群。

双烯废渣是在对双烯采用乙醇重结晶过程中回收乙醇后排放的高沸物，排出量一般为双烯产量的15 %～20%，大多数生产厂家以 3000～5000元/价格作为燃料出售。如何回收和利用这一废渣，是目前生产厂家降低生产成本，提高产品的收率和减少三废排放需要解决的一个主要技术问题。废渣的组成为：回收工艺流程为：1. 废渣置反应罐中夹套加热，控制温度不超过100℃，减压45分钟，以除去少量水份和有机溶媒。2. 用废渣量的2.5倍xs的120#溶剂汽油回流萃取。回流30分钟，静置30分钟。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家3. 提取液合并于常压浓缩至废渣体积的1/3，回收汽油可套用。4. 浓缩液冷至50℃左右，冲入浓缩液体积1.2 倍量的甲醇（工业品），在搅拌下冷至 0-5℃，静置过夜。5. 5 ℃以下甩滤，得粗晶体，自然干燥。6. 粗晶体用2倍量的冰醋酸回流溶解，停止加热，搅拌冷至5℃，冲入粗品体4倍量的水，水析15分钟后过滤。7. 所得双烯粗品，水洗至中性（PH 6-7）。8. 加双烯粗品1.5倍量的水煮沸成球，滤去水液，真空干燥，加入粗晶体2倍量的乙醇，回流45分钟后抽入结晶罐。9. 0-6℃结晶 30分钟，放料，甩干，于烘箱中干燥，得双烯成品，对废渣计收率为4.59 %。

使用部分氧化的THF-H 2 O共溶剂后，对苯甲酸3a进行鉴定后，我们将反应气氛从惰性氩气改为分子氧作为末端氧化剂，从而增加了氧分子的量。取决于每个溶剂系统中氧分子的不同溶解度。我们最初在60°C的氧气气氛下于MeOH-H 2 O（v / v = 1：3）中将苯甲醚1a与2.0当量的驻极体进行反应，以36％的收率获得苯甲酸3a（表2，表1）。黑龙江生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家在水中使用DMF，DMSO和MeCN溶剂可获得苯甲酸3a产量适中（最高53％；表2，条目2-4）。使用THF-H 2 O助溶剂优化反应，该助溶剂提供最佳收率（96％；表2，条目5-7）。