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咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家

2021-08-20
咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家

 鉴于埃坡霉素是一种复杂的天然产物,很难从自然界中大量获取,刘志煜等科研人员早在1996年国外还没有确证埃坡霉素化学结构、还没有任何化学合成论文发表时,就认准这是世界前沿研究课题,将其确定为重点项目,在国内率先开展埃坡霉素的全合成研究。经过5年多时间的潜心研究,刘志煜领衔的课题组合成的埃坡霉素A的总产率达到4.4%。咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家难能可贵的是,在研究耗资量日益巨大的最后一步化学反应中,产出率高达93%,比国外同类研究高出28个百分点。这一研究结果表明,刘志煜自行设计的合成复杂天然产物的技术路线是正确的,取得了高效率、低耗费、无污染的理想效果。

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目前,利用光氧化反应合成药物及香料等研究已取得了很大进展。 16-DPA(结构式见图 1)是 16-脱氢孕甾双稀醇酮醋酸酯的简称, 英文名称:16-DehydropregnenoloneAc- etate;别名:双烯醇酮醋酸酯、双烯或 16-DPA;化学名:3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯; 分子式:C23H32O3;分子量:356.50;性状:白色结晶性粉末,无异嗅、无气味,在空气中稳定,易溶于乙醇、甲醇,不溶于水。 16-DPA 是甾体药物的主要原料中间体, 是以皂素为原料深度加工的激素类药物的主要原料中间体, 经过进一步加工可制成氢化可的松、强的松、肤氢松和地塞米松等药品,具有影响糖代谢、抗炎、抗毒、抗休克及抗过敏作用,主要用于治疗肾上腺皮质功能不足和免疫性疾病。16-DPA 主要采用铬酐氧化制备工艺, 其生产过程已成为重金属铬的重要污染源之一。

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使用部分氧化的THF-H 2 O共溶剂后,对苯甲酸3a进行鉴定后,我们将反应气氛从惰性氩气改为分子氧作为末端氧化剂,从而增加了氧分子的量。取决于每个溶剂系统中氧分子的不同溶解度。我们最初在60°C的氧气气氛下于MeOH-H 2 O(v / v = 1:3)中将苯甲醚1a与2.0当量的驻极体进行反应,以36%的收率获得苯甲酸3a(表2,表1)。咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家在水中使用DMF,DMSO和MeCN溶剂可获得苯甲酸3a产量适中(最高53%;表2,条目2-4)。使用THF-H 2 O助溶剂优化反应,该助溶剂提供最佳收率(96%;表2,条目5-7)。

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应用1.合成黄体酮步骤1 氢化水解:先在氢化罐中加入乙醇总量2/9的乙醇溶液,在氮气保护下投入活性镍,再将双烯醇酮醋酸酯与余量的乙醇混合后抽入氢化罐中,将罐内温度升至60±5℃,溶解30分钟以上,用氢气将罐内空气置换干净,再降温,控制温度在10-15℃之间通氢反应2-3小时,沉降,将上清液抽入水解反应罐,将温度控制在15-20℃之间,滴加氢氧化钠的饱和溶液,滴加完毕,保温在1.5-2小时,用冰醋酸回调至PH=7.0,进行减压浓缩,回收乙醇,直至把乙醇浓缩近干,出料,冷却至5℃以下离心甩干,用温水洗至无明显泡沬,再离心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家上述原料之间的重量份比为双烯醇酮醋酸酯:乙醇:活性镍:氢氧化钠饱和溶液=1:30:2:0.2;步骤2 沃氏氧化:在沃氏氧化反应罐内先放入甲苯,加热脱水,冷却至95-105℃,再加入环己酮和孕烯醇酮,搅拌溶解后再次脱水,降温至90℃以下,投入异丙醇铝,于110-115℃反应2小时,冷却至80℃,加2.5%冷稀硫酸,静置分层,分去水层,甲苯层用水洗至中性,然后进行水汽冲馏,将甲苯蒸出,剩余物离心甩干,即得黄体酮粗品;步骤3 精制:将乙醇抽入脱色罐中,再投入黄体酮粗品,加热回流溶解,再投入活性氧化铝与活性白土,加热回流60分钟,趁热过滤到结晶罐中进行浓缩,冷却至5℃以下,离心甩干,在70-75℃烘干,即得含量达到99.3%以上的黄体酮精品。

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薯蓣皂素产品的收率由85%增高到98%,纯度达96.7%;双烯醇酮醋酸酯收率由60.6%提高到67.5%,纯度达到95.9%。咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家经生产稳定性验证,产品质量符合要求,生产性能稳定。项目同时开发了一种新的双烯醇酮醋酸酯生产方法,有效地解决了铬废水的排放问题。生产污水经处理后可达到农田灌溉水的排放要求。项目至今已申请专利共7项。

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高端滤波器设计和制造方面由国外巨头垄断,国内厂家仍存在很大技术瓶颈,高端射频滤波器芯片及模组研发和产业化项目的建设有助于打破国外厂商在高端滤波器垄断。咸宁生产19-去甲-4-雄烯二酮(酸脱)厂家卓胜微募投高端滤波器项目通过与Foundry合作共建生产专线(可能与GCS合作建设常州项目),公司可达到兼具设计研究、晶圆制造、封装测试的全产业链参与,有望加速自身高端滤波器和射频模组研发和产业化进度。

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