双烯
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四川销售单烯批发

2022-06-26
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新工艺首次实现了16-DPA的绿色合成,其最大创新点在于将光化学引入16-DPA的合成过程中,从根本上解决了传统铬盐氧化法污染严重的问题。四川销售单烯批发他解释说,传统16-DPA生产采用热化学工艺,以三氧化铬作为氧化剂,不但反应过程能耗高,且每年含铬废水排放量达上万吨,成为巨大的重金属铬污染源。更让人头疼的是,铬回收成本很高,回收后的利用价值却低,而从事16-DPA生产的均为中小企业,给集中处理含铬废弃物带来极大难度,铬污染已成为制约该行业发展的瓶颈。国内外许多研究单位曾以过氧化氢等作为氧化剂进行16-DPA的合成研究,但目前均未达到产业化水平。为避免铬污染,西方发达国家自2006年起就已禁止该产品的生产,全部从其他国家进口。

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背景及概述双烯醇酮醋酸酯化学名称为 5, 16-孕甾双烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯(简称双烯),是合成甾体激素类药物的重要中间体,以其为原料可以制造肾上腺皮质激素(如氢化可的松、氢化泼尼松)、糖皮质激素类药物、蛋白同化激素类、雌(雄)性激素类、黄体激素类的药物等。其合成原料有薯蓣皂素和茄次碱两种,以茄次碱为原料合成双烯,步骤多,反应时间长,收率不理想。由于薯蓣皂素原料的缺乏,西方国家越来越重视以茄次碱为原料的合成方法的研究。我国薯蓣皂素产量大,黄姜、串地龙等植物中都有2%以上的含量,不仅可以满足国内需求,还可大量供应国际市场。四川销售单烯批发国内各生产厂家均以薯蓣皂素为原料,经裂解、氧化、水解三步反应合成双烯。双烯生产原料来源广、价值高、市场前景极好。但工业生产的平均收率只有72%,生产成本高,利润微薄,有的生产厂家已经面临倒闭。如何提高双烯收率已经成为一个亟待解决的问题。

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应用1.合成黄体酮步骤1 氢化水解:先在氢化罐中加入乙醇总量2/9的乙醇溶液,在氮气保护下投入活性镍,再将双烯醇酮醋酸酯与余量的乙醇混合后抽入氢化罐中,将罐内温度升至60±5℃,溶解30分钟以上,用氢气将罐内空气置换干净,再降温,控制温度在10-15℃之间通氢反应2-3小时,沉降,将上清液抽入水解反应罐,将温度控制在15-20℃之间,滴加氢氧化钠的饱和溶液,滴加完毕,保温在1.5-2小时,用冰醋酸回调至PH=7.0,进行减压浓缩,回收乙醇,直至把乙醇浓缩近干,出料,冷却至5℃以下离心甩干,用温水洗至无明显泡沬,再离心甩干,送入烘箱烘干,即得孕烯醇酮。四川销售单烯批发上述原料之间的重量份比为双烯醇酮醋酸酯:乙醇:活性镍:氢氧化钠饱和溶液=1:30:2:0.2;步骤2 沃氏氧化:在沃氏氧化反应罐内先放入甲苯,加热脱水,冷却至95-105℃,再加入环己酮和孕烯醇酮,搅拌溶解后再次脱水,降温至90℃以下,投入异丙醇铝,于110-115℃反应2小时,冷却至80℃,加2.5%冷稀硫酸,静置分层,分去水层,甲苯层用水洗至中性,然后进行水汽冲馏,将甲苯蒸出,剩余物离心甩干,即得黄体酮粗品;步骤3 精制:将乙醇抽入脱色罐中,再投入黄体酮粗品,加热回流溶解,再投入活性氧化铝与活性白土,加热回流60分钟,趁热过滤到结晶罐中进行浓缩,冷却至5℃以下,离心甩干,在70-75℃烘干,即得含量达到99.3%以上的黄体酮精品。

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我国是生产薯蓣皂素的大国,年产量在4200吨以上,占全球产量的89%左右。薯蓣皂素是通过黄姜经过水解提取而来,薯蓣皂素经过化学降解得到基础甾体中间体双烯,用于制造糖皮质激素(可的松/泼尼松,氢化可的松/泼尼松龙)具有最佳的技术-经济性,且占有该类药物较多份(70%),目前我国的此化学合成技术与国际水平相差无几。即使取得如此不错的成绩我们还是为此付出了沉重代价, 提取薯蓣皂素的过程中会产生严重的环境污染, 每降解1吨薯蓣皂素,将会产生3-4吨含铬。

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过去20年来,依托我国的薯蓣皂素资源,作为全球甾体激素低端产品供应链角色,为全球甾体激素产业发展作出了重大贡献。虽然我国甾体药物的生产规模、工艺以及产品质量总体上已接近世界先进水平,但在微生物转化技术和优良菌种的选育等关键生产技术、新产品的研发能力等方面与国外先进企业仍存在一定差距。四川销售单烯批发未来,我国甾体药物的产品结构和技术水平仍有较大的提升空间。甾体类激素的传统产业路线,甾体药物关键中间体DHEA(去氢表雄酮)是合成米非司酮、屈螺酮、醋酸阿比特龙、醋酸优力司特等多种甾体激素药物的关键中间体,其原料严重依赖来源于天然产物薯蓣皂素的双烯醇酮醋酸酯。

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